Tartalom

Ez a képzés lehetővé teszi, hogy megismerje a következőket:
  • A készítmény biztonságos alkalmazását támogató eszközöket
  • A készítményt és indikációit
  • A fontos mellékhatásokat és hogyan lehet megelőzni és kezelni azokat
  • Az adagolására és alkalmazására vonatkozó információkat
  • A gyógyszer rendelésére és kiadására vontkozó folyamatokat
  • A fontos biztonságossági információkat, amelyeket meg kell ismertetni a betegekkel
  • A mellékhatások jelentésének módját

A készítmény biztonságos alkalmazását támogató eszközök

Útmutató egészségügyi szakemberek számáraEz az útmutató az ebben a prezentációban olvasható információk nagy részét tartalmazza. Ennek az útmutatónak a segítségével Ön:
  • Tájékozódhat arról, hogy mi a tolvaptán, milyen betegség esetén javallott és hogyan kell alkalmazni.
  • Megismerheti a gyógyszer fontos mellékhatásait, azok hogyan előzhetők meg, hogyan azonosíthatók és hogyan kezelhetők.
  • Fontos gyógyszerbiztonsági tájékoztatást tud nyújtani a kezelt betegeknek, illetve tájékoztat a rendszeres monitorozás szükségességéről.
  • Tájékozódhat a készítmény esetében rendelkezésre álló gyógyszerbiztonsági eszközökről és azok céljáról.
  • Megismerheti a nemkívánatos események bejelentésének módját.

A készítmény biztonságos alkalmazását támogató eszközök

Betegeknek szóló útmutató
  • A Betegeknek szóló útmutató azoknak a kulcsfontosságú információknak az összefoglását tartamazza, amelyekkel a betegnek tisztában kell lennie a terápia alatt.
  • Ezt át kell adni a betegeknek, hogy további információt kapjanak az adagolás tervezéséről, a gyógyszer helyes alkalmazásáról, a kezelés során esetlegesen jelentkező mellékhatásokról és az ellenőrző vizsgálatok követelményeiről.
  • A Betegeknek szóló útmutató tájékoztatja a betegeket, hogy vegyék fel a kapcsolatot a gyógyszert felíró orvossal, ha gyanújuk merül fel a kezelés során esetleg tapasztalt májbetegség vagy a súlyos kiszáradás és tünetei miatt.

A készítmény biztonságos alkalmazását támogató eszközök

Figyelmeztető kártya betegeknek
  • A Figyelmeztető kártya betegeknek fontos gyógyszerbiztonsági tájékoztatást tartalmaz a készítménnyel kapcsolatban a betegek és a mentőszolgálat munkatársai számára.
  • Ezek többek között a hepatotoxicitással, a súlyos kiszáradással kapcsolatos információk, és a tünetek előfordulása esetén alkalmazandó intézkedésekre vonatkozó tanácsok.
  • A Figyelmeztető kártyát a gyógyszert felíró orvosnak vagy a nővérnek kell kitöltenie és átadnia a betegnek.
  • A betegnek ezt a Figyelmeztető kártyát mindig magánál kell hordania a tárcájában vagy a táskájában.

A tolvaptán indikációja és molekuláris hatása

  • A vazopresszin felelős a víz visszaszívásáért, és ADPKD-ben szenvedő betegeknél elősegíti a cisztasejtek proliferációját, és a folyadék kiválasztódását a cisztákba.
  • A preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a vazopresszin hatásának gátlása az ADPKD modellekben lelassítja és/vagy leállítja a ciszták képződését és az azzal összefüggő következményeket
  • A tolvaptán egy vazopresszinantagonista, amely specifikusan gátolja az arginin-vazopresszin (AVP) kötődését a nefronok disztális szakaszán lévő V2-receptorokhoz.

Terápiás javallatok

A tolvaptan a cisztaképződésnek, illetve a veseelégtelenség kialakulásának lassítására javallott felnőtteknél, a kezelés megkezdésekor fennálló, 1–4. stádiumú krónikus vesebetegséggel járó autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKD) esetén, amennyiben bizonyított a betegség gyors progressziója.

A gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát CKD 5. stádiumban lévő betegeknél nem határozták meg megfelelően, ezért a tolvaptán-kezelést fel kell függeszteni, ha a veseelégtelenség CKD 5. stádiumba lép.

Ellenjavallatok

A készítmény nem szedhető, ha az alábbiak bármelyike fennáll:
  • Olyan magas májenzimszintek és/vagy olyan, májkárosodásra utaló jelek vagy tünetek a kezelés megkezdése előtt, amelyek megfelelnek a tolvaptán-kezelés végleges leállítási feltételeinek.
  • A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával (kukoricakeményítő, hidroxi-propil-cellulóz, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát, mikrokristályos cellulóz, indigókármin alumínium hordozón) vagy benzazepinnel vagy benzazepinszármazékokkal szembeni túlérzékenység.
  • Anuria
  • Volumendepléció
  • Hypernatraemia
  • A szomjúság érzékelésére, a szomjúságra való reagálásra képtelen betegek
  • Terhesség
  • Szoptatás

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A részletek elolvasásához kattintson az egyes állpotok előtt lévő jelre
  • A tolvaptánt a vér alanin-aminotranszferáz (ALT/SGPT) és aszpartát-aminotranszferáz (ALT/SGOT) szintjeinek idioszinkratikus emelkedésével hozták összefüggésbe, amelyek nem gyakori esetben az összbilirubin-szint (BT) emelkedésével jártak együtt.
  • Cirrhosisban szenvedő betegeknél a készítmény csak akkor alkalmazható, ha a kezelés szükségessége felülmúlja annak kockázatát. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén alaposan mérlegelni kell a kezelés előnyeit és kockázatait.
  • Laboratóriumi vizsgálattal ellenőrizni kell a májtranszaminázok és a bilirubin szintjét a kezelés megkezdése előtt, majd azt követően a kezelés alatt pedig rendszeres időközönként.
  • A gyógyszer alkalmazása jelentős mértékű vízürítést vált ki, ami dehydratiót és a szérum nátriumszintjének emelkedését okozhatja.
  • A betegek számára víznek (vagy más vizes folyadéknak) hozzáférhetőnek kell lennie, és a betegeknek képesnek kell lenniük megfelelő mennyiségű folyadék fogyasztására. Emellett a betegeknek lefekvés előtt meg kell inniuk 1-2 pohár folyadékot, függetlenül attól, hogy éreznek-e szomjúságot, és pótolniuk kell a folyadék-veszteséget az egyes nocturiás epizódok után.
  • A betegeknél monitorozni kell a volumen-státuszt, mert a tolvaptán-kezelés súlyos dehydratiót okozhat, ami a veseműködési zavar egyik rizikófaktora.
  • Részleges húgyúti obstrukcióban szenvedő betegeknél, például a prosztata hypertrophiában vagy vizeletürítési rendellenességben szenvedő betegeknél növekszik az akut retenció kialakulásának kockázata.
  • A kezelés megkezdése előtt és a kezelés alatt igazolni kell, hogy a vizeletürítés megfelelő.
  • A készítmény alkalmazása jelentős mértékű vízürítést vált ki, ami dehydratiót és a szérum nátriumszintjének emelkedését okozhatja. A gyógyszer alkalmazása ellenjavallt hypernatraemiás betegeknél.
  • A kezelés előtt és alatt ellenőrizni kell a szérum kreatinin és az elektrolitok koncentrációját, valamint az elektrolit-zavarokra utaló tüneteket a dehydratio monitorozása céljából.
  • A folyadék és elektrolit-szinteket minden betegnél ellenőrizni kell. Hosszú távú kezelés esetén az elektrolit-szinteket legalább háromhavonta ellenőrizni kell.
  • A kezelés előtt helyre kell állítani az abnormális szérum nátrium-szintet (hyponatraemia vagy hypernatraemia).
  • Alkalmazása ellenjavallt hypernatraemiás betegeknél.
  • Nagyon ritkán anaphylaxia előfordulásáról számoltak be a gyógyszer első alkalmazása után.
  • A benzazepinnel vagy benzazepinszármazékokkal szemben ismerten túlérzékeny betegeknél fennállhat a tolvaptánnal szembeni túlérzékenységi reakció kockázata.
  • Ha anaphylaxiás reakció vagy más súlyos allergiás reakció jelentkezik, a gyógyszer alkalmazását azonnal abba kell hagyni, és el kell kezdeni a megfelelő kezelést.
  • Mivel a túlérzékenység az ellenjavallatok között szerepel, a kezelést tilos újrakezdeni anaphylaxiás reakciót vagy más súlyos allergiás reakciót követően.
  • A készítmény segédanyagként laktózt tartalmaz.
  • Ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, Lapp-laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
  • A tolvaptán hyperglykaemiát okozhat. Ezért diabetesben szenvedő betegek kezelésekor körültekintően kell eljárni. Ez különösen érvényes a nem megfelelően beállított II-es típusú diabetesben szenvedő betegeknél.
  • Emelkedett (pl. 300 mg/dl-nél magasabb) glükóz-koncentrációval rendelkező diabeteses betegeknél pseudohyponatraemia lehet jelen. Ezt az állapotot a kezelés előtt és a kezelés során ki kell zárni.
  • A tolvaptánnal ismert hatása a vese csökkent húgysav clearance-e.
  • A kezelés előtt ellenőrizni kell a húgysav koncentrációját, majd a tünetek függvényében azt monitorozni kell a kezelés alatt.
  • CYP3A-gátlók (pl. ketoconazol, flukonazol, ciprofloxacin, grépfrútlé)
  • CYP3A-indukáló szerek (pl. rifampicin)
  • CYP3A-szubsztrátok (pl. warfarin, amiodaron)
  • P-glikoprotein (P-gp) szubsztrátok (pl. digoxin, dabigatran)
  • A szérum nátriumkoncentrációt növelő gyógyszerek
  • Diuretikumok
  • Vasopresszin analógok

Májtranszaminázok ellenőrzése

A jelentős és/vagy irreverzibilis májkárosodás kockázatának csökkentése érdekében laboratóriumi vizsgálattal ellenőrizni kell a májtranszaminázok és az összbilirubin szinteket az alábbiak alapján:

A kezelés időtartama

Kezelési és megfigyelési ajánlások

Kezelés megkezdése előtt
Vérvizsgálattal a májtranszaminázok és a bilirubin szintjére vonatkozóan
A kezelés első 18 hónapjában
Vérvizsgálattal a májtranszaminázok és a bilirubin szintjére vonatkozóan havonta
A kezelés 18. hónapját követően
Vérvizsgálattal a májtranszaminázok és a bilirubin szintjére vonatkozóan rendszeres időközönként (3 havonta)

Májkárosodásban szenvedő betegek kezelése

A kezelés megkezdése előtt
  • Azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés megkezdése előtt olyan mértékben magas az SGPT-, SGOT- vagy a BT-szint, hogy az megfelel a kezelés végleges leállítását előíró kritériumoknak, a készítmény alkalmazása ellenjavallt.
  • Az olyan abnormális kiindulási szintek esetén, amelyek nem érik el a kezelés végleges leállítási határértékeit, kizárólag akkor kezdhető el a kezelés, ha annak előnyei felülmúlják a potenciális kockázatokat, a májfunkció-vizsgálatokat pedig ilyen esetben gyakoribb időközönként kell elvégezni.

Májkárosodásban szenvedő betegek kezelése

A kezelés első 18 hónapjában
  • A kezelés első 18 hónapjában a gyógyszert csak azok a betegek kaphatják meg, akiknek májfunkciója az orvos megítélése szerint lehetővé teszi a kezelés folytatását. Az alábbi információk segítséget nyújtanak a betegek kezelésében.
  • Amennyiben a kezelés során májkárosodásra utaló tünetek alakulnak ki, vagy az SGPT- vagy SGOT-szint klinikailag jelentősen, kórosan emelkedik, a kezelést azonnal meg kell szakítani, a laborvizsgálatokat pedig – többek közt az SGPT-, SGOT-, BT- és alkalikus foszfatáz (AP)-szintek ellenőrzését – amint lehet (ideális esetben 48–72 órán belül) meg kell ismételni.
  • A vizsgálatokat fokozott gyakorisággal kell végezni mindaddig, amíg a tünetek, abnormális értékek nem normalizálódnak vagy meg nem szűnnek – ekkor a kezelés esetleg újrakezdhető.

Májkárosodásban szenvedő betegek kezelése

A kezelést meg kell szakítani tartósan magas vagy emelkedő transzamináz-szintek esetén, valamint véglegesen le kell állítani jelentős emelkedések és/vagy a májkárosodás klinikai tüneteinek fennállása esetén.Ajánlott iránymutatás a kezelés végleges leállítására:
  • SGPT- vagy SGOT-szint >8 x ULN
  • SGPT- vagy SGOT-szint >5 x ULN több mint 2 héten át
  • SGPT- vagy SGOT-szint >3 x ULN és BT >2 x ULN vagy nemzetközi normalizált ráta (INR) >1.5
  • SGPT- vagy SGOT-szint >3 x ULN májkárosodásra utaló, tartósan fennálló tünetek mellett (fáradtság, anorexia, hányinger, a has jobb felső részén jelentkező panaszok, hányás, láz, kiütés, pruritus, icterus, sötét vizelet vagy sárgaság)
A kezelés leállításáról szóló döntést jelenteni kell az Swixx Biopharma Kft. felé egy később tárgyalt jelentési mechanizmus alkalmazásával.Ha az SGPT- és SGOT-szintek a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa alatt vannak, a kezelés azonos vagy kisebb dózisokkal, fokozott körültekintéssel folytatható, mivel egyes betegeknél a transzamináz-szintek stabilizálódni látszanak a kezelés folytatásakor.

A kezdeti dózis titrálása

A kezdeti dózis titrálása

  • A reggeli adagot legalább 30 perccel reggeli előtt kell beszedni. A napi második adag étkezés közben, vagy attól függetlenül is bevehető.
  • A dózistitrálás célja a vazopresszin vese V2-receptoraira gyakorolt serkentő hatásának gátlása, amennyire, és amilyen folyamatosan csak lehet, ugyanakkor elfogadható szintű folyadékegyensúly fenntartása.
  • A dózistitrálást körültekintően kell végezni, ellenőrizve, hogy a nagy dózisok esetén nem fordul-e elő gyenge tolerancia a túlságosan gyors dózisnövelés következtében.
  • A betegeket a legnagyobb, még tolerált dózison kell tartani.
  • A betegek toleranciájának függvényében a dózis csökkenthető is.

Dózis módosítás

Feltétel

Dózis módosítás

  • Az erős CYP3A-gátlókkal való együttes alkalmazás fokozza a tolvaptán expozíciót.
  • Javasolt a gyógyszer adagjának csökkentése a betegeknél, amíg egyidejűleg erős CYP3A-gátlókat szednek.
Napi egyszer 30 mg, további csökkentés 15 mg-ra, ha a 30 mg-os dózist nem tolerálja a beteg
  • A középerős CYP3A-gátlókkal való együttes alkalmazás fokozza a tolvaptán expozíciót.
  • Javasolt a gyógyszer adagjának csökkentése a betegeknél, amíg egyidejűleg középerős CYP3A-gátlókat szednek.
Csökkentett osztott adag:

  • 45+15mg: a 90+30 mg-os osztott adag esetén
  • 30+15mg: a 60+30 mg-os osztott adag esetén
  • 15+15mg: a 45+15 mg-os osztott adag esetén
  • Anuriás betegeknél történő alkalmazása ellenjavallt.
  • A súlyos mértékben csökkent vesefunkcióval rendelkező betegek (azaz eGFR < 20) esetében fokozott lehet a májkárosodás kockázata; az ilyen betegeket körültekintően monitorozni kell hepatotoxicitás szempontjából.
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózis módosítása nem szükséges, bár nem végeztek klinikai vizsgálatokat 10 ml/perc értéknél alacsonyabb kreatinin clearance-ű, illetve dialíziskezelés alatt álló betegeken.

Dózis módosítás

Feltétel

Dózis módosítás

  • Az életkor növekedése nincs hatással a gyógyszer plazmakoncentrációjára.
  • Azonban a biztonságosságát és hatásosságát 50 év feletti ADPKD-s betegek esetében nem igazolták.
Nincs szükség a dózis módosítására
  • Nincs szükség a dózis módosítására az enyhe, vagy középsúlyos májkárosodásban szenvedőknél (Child-Pugh A és B stádium).
  • Súlyos májkárosodásban szenvedők (Child-Pugh class C) eseteire korlátozott információk állnak rendelkezésre. Ezeknek a betegeknek a kezelését körültekintően kell végezni és a májenzimszinteket rendszeresen ellenőrizni kell.
  • Cirrhosisban szenvedő betegeknél a készítmény csak akkor alkalmazható, ha a kezelés szükségessége felülmúlja annak kockázatát.
  • A tolvaptán alkalmazása ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek olyan magasak a májenzimszintjei és/vagy olyan májkárosodásra utaló jeleket mutatnak, amelyek megfelelnek a kezelés végleges leállítási feltételeinek.
Nincs szükség dózis módosításra (de az SGPT-, SGOT- és BT-szinteknek a normal értékeken belül kell lenniük)

Dózis módosítás - Összefoglalás

Feltétel

Dózis módosítás

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek (Child-Pugh class C)
Korlátozott információ áll rendelkezésre. Ezenek a betegeknek a kezelését körültekintően kell végezni, és rendszeresen ellenőrizni kell a májenzim-szinteket. Az SGPT-, SGOT- és BT-szinteknek a normál értékeken belül kell lenniük.
Cirrhosisban szenvedő betegek
A gyógyszer csak akkor alkalmazható, ha a kezelés szükségessége felülmúlja annak kockázatát.
Anuriás betegek
A készítmény ellenjavallt.
Erős vagy középerős CYP3A-inhibitort szedő betegek
Dózismódosítása javasolt.

Információk, amelyeket át kell beszélni a beteggel

Minden beteget tájékoztatni kell az alábbiakról:
  • Májkárosodás:
    • A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a gyógyszer szedése alatt rendszeres vérvizsgálat szükséges a májkárosodás kockázatának figyelése és kezelése érdekében.
    • Meg kell beszélni a májkárosodás jeleinek vagy tüneteinek (fáradtság, anorexia, hányinger, a has jobb felső részén jelentkező panaszok, hányás, láz, kiütés, pruritus, icterus, sötét vizelet) ellenőrzését is.
    • A betegeket meg kell kérni, hogy ezeket a tüneteket, előfordulásuk esetén azonnal jelentsék kezelőorvosuknak.
  • Vízvesztés:
    • A tolvaptán olyan, vízvesztéssel összefüggő mellékhatásokat okozhat, mint szomjúság, polyuria, nocturia és pollakiuria.
    • A betegeket utasítani kell, hogy sok vizet vagy más víztartalmú italt fogyasszanak még mielőtt megszomjaznak, mert így kerülhetik el a túlzott szomjúságot és a kiszáradást. Emellett a betegeket tájékoztatni kell arról, hogy lefekvés előtt meg kell inniuk 1-2 pohár folyadékot, függetlenül attól, hogy éreznek-e szomjúságot, és pótolniuk kell a folyadék-veszteséget az egyes nocturiás epizódok után.
    • Grépfrútlé fogyasztását mellőzni kell, mivel megnövelheti a mellékhatások kialakulásának esélyét.
    • A betegeket figyelmeztetni kell, hogy különös gondossággal kell eljárni olyan esetekben, amelyek a dehidratálódás esélyét növelik, mint pl. láz, hányás vagy hasmenés.
    • Fel kell hívni a beteg figyelmét, hogy forduljanak orvoshoz, ha gyanítják, hogy kiszáradnak.
    • A dehidratáció tünetei közé tartozik a szomjúság, szájszárazság, fáradtság, álmosság, csökkent vizelet, fejfájás, száraz bőr, szédülés, gyors pulzusszám, zavartság és a bőr gyenge rugalmassága.

Információk, amelyeket át kell beszélni a beteggel

Minden beteget tájékoztatni kell az alábbiakról:
  • Bőrdaganat:
    • A készítmény kontrollált klinikai vizsgálataiban a kezelt betegeknél nagyobb gyakorisággal fordultak elő bőrdaganatok (különösen bazálsejtes carcinoma) a placebóhoz képest.
    • Noha ok-okozati összefüggést nem állapítottak meg a tolvaptán és a bőrdaganatok nagyobb gyakorisága között, rendszeresen megfelelő bőrvizsgálatokat és ellátást kell mérlegelni a betegeknél a kezelés előtt és alatt.
  • Glaucoma:
    • A készítmény kontrollált klinikai vizsgálataiban nagyobb arányban figyelték meg glaucoma és emelkedett szemnyomás jelentkezését a kezelésben részesülő betegeknél, mint a placebóval kezelt betegeknél, azonban a glaucoma és az emelkedett szemnyomás gyakorisága mindkét csoportban alacsony volt.
    • Noha az ok-okozati összefüggés nem volt egyértelmű a tolvaptán és a glaucoma előfordulása között, rendszeres szemvizsgálat elvégzését kell mérlegelni a betegeknél a kezelés előtt és alatt.

Információk, amelyeket át kell beszélni a beteggel

Minden beteget tájékoztatni kell az alábbiakról:
  • Terhesség:
    • A készítmény alkalmazása fogamzás és terhesség alatt ellenjavallt, mert fejlődési rendellenességeket okozhat a magzatnál.
    • A fogamzóképes nőket tájékoztatni kell arról, hogy a terápia megkezdése előtt legalább 4 héttel hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, ugyanúgy, mint a terápia alatt, és akár az adagok átmeneti megszakításai során is, valamint a kezelés leállítása után még legalább további 4 hétig.
    • A fogamzóképes nőbetegeket meg kell kérni arra, hogy azonnal tájékoztassák a kezelőorvost, ha teherbe esnek vagy felmerül a terhesség gyanúja a gyógyszer szedése alatt, vagy abbahagyása utáni 30 napon belül.
    • A terhességet és a terhesség kimenetelét jelenteni kell később tárgyalt jelentési mechanizmus alkalmazásával.
  • Szoptatás:
    • A tolvaptán ellenjavallt szoptatás alatt.
    • A nőknek azt kell tanácsolni, hogy a gyógyszer szedése alatt és a leállítása után egy hónapig ne szoptassanak.
  • Termékenység:
    • Allatkísérletek során igazolták, hogy a készítmény hatással van a termékenységre. Emberben a potenciális kockázat nem ismert.

Mellékhatás jelentés

  • A mellékhatásokat jelenteni kell.
  • A mellékhatás bejelentéséhez a formanyomtatvány, illetve az on-line mellékhatás-jelentés lehetősége az egészségügyi szakembereknek ezen a linken linken keresztül történhet. A mellékhatásokat jelenthetik az Amicus Pharma Kft.-nek is a e-mail címen, vagy a +36 19206 570-es telefonszámon.
    Kérjük bejelentését csak az egyik elérhetőségen tegye meg.
  • A terhességet és a terhesség kimenetelét jelenteni kell ugyanúgy a fenti elérhetőségek valamelyikén.

Gyógyszerfelírás és adagolás

A kezelés első 18 hónapja során
  • A készítmény csak olyan betegeknek adható, akiknél az orvos megállapította, hogy a májfunkció megfelelő a terápia folytatásához.
  • A tablettát szétrágás nélkül, egy pohár vízzel kell bevenni.
  • Nem szabad grépfrútlével bevenni.
  • A reggeli adagot legalább 30 perccel reggeli előtt kell beszedni. A napi második adag étkezés közben, vagy attól függetlenül is bevehető.
Előző
OPUK/0318/JIN/1158a(1); Date of Preparation: Nov 2018
Következő

Ön egészségügyi szakember?